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Maladies oculaires et thérapie génique

Alors que la thérapie génique progresse, il est devenu évident que certains tissus se prêtent mieux que d'autres à l'administration de gènes. Parmi eux, l'œil, qui présente plusieurs avantages. La thérapie génique rétinienne a considérablement progressé au cours des trois dernières décennies. Des efforts initiaux ont été consacrés à l'exploration exhaustive et à l'optimisation des capacités de transduction des vecteurs d'administration de gènes, à la définition des voies d'administration intraoculaires appropriées et à l'obtention de preuves d'efficacité dans des modèles animaux de maladies rétiniennes héréditaires (MRI).1

Représentation schématique de la rétine et du schéma d'expression des gènes rétiniens. Les gènes pour lesquels des approches de thérapie génique sont en cours de test clinique sont indiqués en gras. EPR : épithélium pigmentaire rétinien.

Fig. 1 : Représentation schématique de la rétine et schéma d'expression des gènes rétiniens. Les gènes pour lesquels des approches de thérapie génique sont en cours de test clinique sont indiqués en gras. EPR : épithélium pigmentaire rétinien.1

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Maladies héréditaires de l'œil

Les dystrophies rétiniennes héréditaires (DRI) comprennent un certain nombre de troubles rares causés par des défauts génétiques. Ces troubles entraînent une dégénérescence progressive de la rétine. Les DIR se prêtent bien à la thérapie génique car les mutations sous-jacentes sont bien comprises. En outre, l'administration de la thérapie par des AAV ou des LV a fait ses preuves. Le développement de la thérapie génique oculaire au cours des deux dernières décennies a principalement ciblé les maladies rétiniennes héréditaires car la génétique d'un grand nombre de ces maladies a été bien caractérisée et les options de traitement pour ces maladies rares sont limitées.

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Les IRD les plus courantes sont :3

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Amaurose congénitale de Leber (ACL)

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Choroïdémie

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Névropathie optique héréditaire de Leber (LHON)

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Rétinite pigmentaire

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Achromatopsies

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Rétinoschisis lié à l'X (XLRS)

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Syndrome d'User de type 1B

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Maladie de Stargardt

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L'anticorps ABCA4 cité dans un article sur la thérapie génique de la maladie de Stargardt

McClements et al. étudient l'utilisation d'une approche à double vecteur pour la thérapie génique AAV de la maladie de Stargardt. anticorps anti-ABCA4 (ABIN343052) cité dans Human Gene Therapy Vol. 30, No. 5. (2019)

Montrer plus.

Maladies non héréditaires de l'œil

Les résultats des essais cliniques portant sur la thérapie génique pour les maladies oculaires héréditaires ont incité la communauté des chercheurs à utiliser la thérapie génique pour gérer certaines des maladies oculaires non héréditaires les plus courantes, en particulier les maladies pour lesquelles les traitements actuels sont effectueux mais ne sont pas viables à long terme, comme le glaucome, la dégénérescence maculaire néovasculaire liée à l'âge (DMLA) et la rétinopathie diabétique. Bien que ces maladies impliquent de multiples gènes et qu'elles soient plus complexes et hétérogènes, des progrès ont été réalisés vers des traitements chez l'homme.

Il s'agit d'une maladie non héréditaire.

Les maladies non héréditaires les plus courantes sont :3

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Glaucome à angle ouvert

Produit
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Dégénérescence maculaire liée à l'âge (DMLA)

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Odème maculaire diabétique (OMD)

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Glaucome

Produit
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Rétinopathie diabétique

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References

  • (1) Ivana Trapani, Alberto Auricchio, Has retinal gene therapy come of age? From bench to bedside and back to bench, Human Molecular Genetics, Volume 28, Issue R1, October 2019, Pages R108–R118, https://doi.org/10.1093/hmg/ddz130
  • (2) Kathleen Gordon, Amy Del Medico, Ian Sander, Arvind Kumar, Bashar Hamad. Gene therapies in ophthalmic disease. Nature Reviews Drug Discovery 18, 415-416 (2019).
  • (3) https://academic.oup.com/view-large/164513896
  • (4) Jia Hui Lee, Jiang-Hui Wang, Jinying Chen, Fan Li, Thomas L. Edwards, Alex W. Hewitt, Guei-Sheung Liu, Gene therapy for visual loss: Opportunities and concerns, Progress in Retinal and Eye Research, Volume 68, 2019, Pages 31-53
  • (5) Jiang-Hui Wang, Damien Ling, Leilei Tu, Peter van Wijngaarden, Gregory J. Dusting, Guei-Sheung Liu, Gene therapy for diabetic retinopathy: Are we ready to make the leap from bench to bedside?, Pharmacology & Therapeutics, Volume 173, 2017, Pages 1-18
  • (6) Jiang-Hui Wang1 & Georgina Eloise Roberts 1 & Guei-Sheung Liu. Updates on Gene Therapy for Diabetic Retinopathy. Current Diabetes Reports (2020) 20: 22.
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