L’Antigène Leucocytaire Humain

Le complexe majeur d’histocompatibilité (CMH) comprend un certain nombre de gènes présents chez de nombreuses espèces. Les protéines codées aident le système immunitaire adaptatif à distinguer les propres protéines du corps de celles des agents pathogènes tels que les virus, les bactéries et les protozoaires. Chez l’homme, les protéines du CMH sont codées par l’antigène leucocytaire humain (HLA), un groupe de plus de 200 gènes situés en étroite collaboration sur le bras court du chromosome 6.

Les complexes de classe I du CMH (CMH I) sont des hétérodimères constitués d'une chaîne lourde α polymorphe et d'une chaîne de microtubuline β₂ invariante. Les gènes codant pour la chaîne lourde α sont situés dans le locus des CMH I tandis que les gènes de microtubuline β₂ se trouvent généralement en dehors de cette région. La chaîne lourde α est structurellement séparée en trois domaines extracellulaires N-terminaux, α₁, α₂ et α₃, un domaine transmembranaire, et une courte région cytoplasmique C-terminale. Les domaines α₁ et α₂ forment le sillon de liaison aux peptides où les peptides provenant de protéines synthétisées de manière endogène sont présentés aux cellules T cytotoxiques CD8+.

anticorps-enligne propose des protéines HLA recombinantes de classe I de haute qualité. Nos HLA sont produits dans des cultures de cellules de mammifères sous forme de protéines recombinantes, tronquées et solubles, en complexe avec la β₂-microglobuline.

Nos Anticorps HLA De Classe I Populaires

Nos Protéines HLA De Classe I Populaires

Les complexes de classe II du CMH (CMH II) sont des hétérodimères constitués de deux chaînes polymorphes, α et β, chacune comportant deux domaines. Les gènes correspondants pour les deux sous-unités sont situés dans le locus des CMH II. Le sillon de liaison aux peptides dans les complexes CMH II est formé par les domaines α₁ et β₁ et les peptides sont dérivés de protéines exogènes et présentés aux cellules T auxiliaires CD4+. Lors de la liaison de l'épitope par des cellules T auxiliaires naïves, elles sont amorcées et subissent une polarisation en cellules Th ou Treg effectrices ou mémoire.

anticorps-enligne propose des protéines HLA recombinantes de classe II de haute qualité. Nos HLA sont produits dans des cultures de cellules de mammifères sous forme d'antigènes recombinants, tronqués et solubles, sous forme d'hétérodimères stabilisés par fermeture éclair.

Nos Anticorps HLA De Classe II Populaires

Nos Protéines HLA De Classe II Populaires

Un troisième groupe de HLA (CMH III) entre les gènes des CMH I et des CMH II code pour des composants du système du complément et n'est pas impliqué dans la réponse immunitaire adaptative.

Nomenclature HLA

Chaque allèle HLA possède un nom unique composé du nom du gène, séparé par un astérisque composé d'un maximum de quatre séries de chiffres séparés par des deux-points. Les noms d'allèles comportent au moins quatre chiffres, correspondant aux deux premiers ensembles désignant le groupe d'allèles et la protéine HLA spécifique. Les troisième et quatrième séries de chiffres indiquent des changements dans les séquences d'ADN dans les régions codantes et non codantes respectivement, qui n'influencent pas la séquence d'acides aminés de la protéine. Ils ne sont attribués qu'en cas de nécessité.

Le typage HLA fait référence au processus d'identification des allèles spécifiques présents au niveau des locus du gène HLA, qui codent pour les protéines de surface cellulaire responsables de la régulation du système immunitaire. Un typage HLA précis est essentiel pour déterminer la compatibilité entre les donneurs et les receveurs lors d'une transplantation d'organe et pour comprendre les bases génétiques de diverses maladies et réponses aux médicaments. Le reporting à 2 champs est une méthode de typage HLA qui identifie les allèles en fonction des différences de leurs séquences protéiques. Ce format de rapport fournit des informations sur les deux premiers champs de la désignation de l'allèle, c'est-à-dire le groupe allèle et la protéine HLA spécifique. Les rapports à 2 champs n'incluent aucune information sur la séquence d'ADN correspondante. En revanche, le rapport à 4 champs inclut les quatre champs de l'allèle HLA, y compris sa séquence nucléotidique. Dans un contexte clinique, la déclaration à deux champs peut suffisamment décrire les associations de maladies liées à des types HLA particuliers ou la compatibilité donneur-receveur lors d'une transplantation. Les rapports à 4 champs ajoutent des informations supplémentaires qui peuvent être utilisées dans un contexte de recherche, par ex. études de génomique.

HLA Dans Les Maladies Infectieuses

Les CMH I et II classiques sont les principaux candidats en matière de susceptibilité aux maladies infectieuses. De nombreuses observations soulignent un rôle majeur dans la détermination de la susceptibilité aux infections virales. Il a par exemple été démontré que les individus portant l’allèle HLA-B*46:01 possèdent le moins de peptides de liaison prévus pour le SRAS et le SRAS-CoV-2. Un allèle différent, HLA-B*15:03, présente la plus grande capacité à présenter des peptides du SRAS-CoV-2 hautement conservés qui sont partagés entre les coronavirus humains courants, ce qui suggère qu'il pourrait permettre une immunité croisée basée sur les lymphocytes T. Ces observations soulignent vers une influence potentielle de différentes compositions HLA - l'haplotype - dans des situations telles que la pandémie de SRAS-CoV-2. L’association de divers haplotypes HLA avec la susceptibilité au SRAS-CoV-2 et l’évolution du COVID-19 pourrait permettre d’élaborer une stratégie de prévention, de traitement, de vaccination et d’optimiser les approches cliniques.

Molécules HLA Sans Peptides

Malgré l'influence de l'haplotype HLA, le principal déterminant de la spécificité HLA est le peptide présenté. Les protéines CMH sans peptides sont utilisées dans divers domaines de recherche tels que les études structurelles et l'ingénierie des récepteurs des lymphocytes T, pour identifier de nouveaux médicaments candidats potentiels, dans le développement de vaccins et pour explorer les aspects fonctionnels des molécules du CMH. Cependant, les molécules du CMH ne sont généralement pas stables à l'état sans peptide et doivent être stabilisées.

antibodies-online propose des complexes du CMH de classe I assemblés et stabilisés sans peptides dans des formats monomères et tétramères exprimés dans des cellules HEK-293.

Références Littéraires

Dr. Stefan Pellenz, PhD

Product Manager at antibodies-online.com

Goal-oriented, time line driven scientist, proficiently trained in different academic institutions in Germany, France and the USA. Experienced in the life sciences e-commerce environment with a focus on product development and customer relation management.

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