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Système du Complément

Le système du complément fait partie du système immunitaire inné et joue un rôle important dans la défense de l'hôte, l'inflammation, la régénération des tissus et d'autres processus physiologiques. L'activation du complément entraîne l'opsonisation des agents pathogènes et leur élimination par les phagocytes. Elle provoque également une attraction chimiotactique des phagocytes et des macrophages. En outre, le système du complément forme le complexe d'attaque terminal (MAC), un canal membranaire provoquant la lyse osmotique de l'agent pathogène concerné. Bien que le complément ne soit pas adaptable, il complète le système immunitaire adaptatif et il est également impliqué dans la régulation de la réponse des cellules B et T.

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Activation du système du complément

L'activation du complément se déroule selon trois voies d'activation du complément différentes selon la nature de l'agent pathogène : La voie classique, la voie des lectines et la voie alternative. Ces trois voies convergent vers la voie terminale commune qui conduit à la formation du MAC. En outre, les anaphylatoxines C3a et C5a déclenchent une pléthore de réponses physiologiques qui vont de la chimioattraction à l'apoptose. Le système du complément se compose de plus de 30 protéines qui sont soit présentes sous forme de protéines solubles dans le sang, soit sous forme de protéines associées à la membrane. La plupart existent sous forme de zymogènes inactifs qui sont ensuite clivés et activés de manière séquentielle. Le composant central de ces trois voies est le composant C3, la protéine du complément la plus abondante dans le sang. Son activation induit la formation des produits d'activation C3a, C3b et C5a et, finalement, le MAC. En plus de ces trois voies établies, il a été démontré que des facteurs tels que la kallikréine, la plasmine, la thrombine et le facteur XIIa activent le système du complément indépendamment de la protéine C3.

Rôle du système du complément dans la maladie

Les mécanismes immunitaires innés, dont le système du complément, constituent la première ligne de défense d'un organisme supérieur contre les agents infectieux provenant du milieu extérieur. L'altération de ces mécanismes de base peut provoquer un large éventail de maladies. Les raisons du dysfonctionnement du système du complément peuvent être différentes. Elles sont souvent le résultat de mutations dans les gènes codant pour les protéines de la cascade du complément ou les protéines régulatrices.

Les déficiences du C3 et des autres composants du complément, contribuent à l'émergence d'infections bactériennes, virales et fongiques récurrentes. Le LBM joue également un rôle protecteur majeur dans les premiers stades de l'infection et dans le contrôle de l'inflammation. Son déficit est l'une des raisons les plus courantes de l'immunodéficience humaine, observée dans les infections microbiennes ainsi que dans les maladies auto-immunes telles que la polyarthrite rhumatoïde. D'autre part, on découvre souvent que l'activation excessive des protéines du complément est à l'origine de nombreuses maladies. Celles-ci comprennent par exemple les maladies auto-immunes, le syndrome d'Alzheimer, la schizophrénie, le syndrome hémolytique-urémique atypique, l'œdème de Quincke, la dégénérescence maculaire et la maladie de Crohn.

Le complément est responsable de la réponse immunitaire inflammatoire dans les tissus adipeux qui a été impliquée dans le développement de l'obésité et peut conduire à une inflammation tissulaire et finalement à une résistance à l'insuline. Le manque de régulation de la voie classique du complément par la déficience de l'inhibiteur du C1 entraîne un angioedème épisodique. La déficience en inhibiteur du C1 peut être héréditaire ou acquise, entraînant un angioedème héréditaire ou acquis. Addtionnellement, la déficience en protéine C1q de la voie classique du complément peut conduire au développement d'un lupus érythémateux systémique.

Des immunothérapies ont été développées pour détecter et détruire les cellules infectées par le virus VIH via l'activation du complément classique en utilisant des peptides synthétiques qui ciblent des régions conservées dans les protéines spécifiques du VIH et induisent une réponse immunitaire spécifique par anticorps IgG.

Dans le COVID-19, la protéine nucléocapside du SARS-CoV-2 déclenche l'activation de la voie lectine du système du complément par interaction avec la lectine liant le mannose (MBL)-sérine protéase associée (MASP)2. Les dimères de protéines N solubles libérés interagissent avec la MASP-2, accélérant encore l'activation de la MASP-2 et l'activation du système du complément. La rétroaction positive par la lyse cellulaire et la libération de la protéine N entraîne une élévation des cytokines pro-inflammatoires, caractérisée par un orage de cytokines.

La neutralisation de la protéine N est une voie prometteuse pour une thérapie par COVID-19, ainsi que l'inhibition ciblée de MASP-2. Des effets suppressifs ont également pu être observés avec un traitement par anticorps anti-C5a.

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Références:

  1. Edimara S, et al. (2019): "New Insights into the Immune Functions of Complement" Nat Rev Immunol 19(8): 503–516. doi:10.1038/s41577-019-0168-x.
  2. Xaria X Li, et al. (2019): "The Complement Receptor C5aR2: A" Powerful Modulator of Innate and Adaptive Immunity" J Immunol 202:3339-3348. doi: 10.4049/jimmunol.1900371
  3. Vandendriessche S, et al. (2019): "Complement Receptors and Their Role in Leukocyte Recruitment and Phagocytosis" Front. Cell Dev. Biol. 9:624025. doi: 10.3389/fcell.2021.624025
  4. Gao T, et al. (2020): "Highly pathogenic coronavirus N protein aggravates lung injury by MASP-2-mediated complement over-activation" medRxiv, [DOI: 10.1101/2020.03.29.20041962v2]
  5. Risitano AM, et al., (2020): “Complement as a target in COVID-19?” Nature Reviews Immunology, 65(12): 1337-45 [DOI: 10.1038/s41577-020-0320-7]

Protéines liées au système de complémentation

Produit
Source
N° du produit
Validations
Quantité
Delivery
Source Escherichia coli (E. coli)
N° du produit ABIN3091778
Validations
  • collections(1)
Quantité 1 mg
Delivery 30 to 35 Days
Source Escherichia coli (E. coli)
N° du produit ABIN4371968
Validations
Quantité 50 μg
Delivery 4 Jours
Source Insect Cells
N° du produit ABIN3091707
Validations
  • collections(1)
Quantité 1 mg
Delivery 50 Jours
Source Insect Cells
N° du produit ABIN3077730
Validations
  • collections(1)
Quantité 1 mg
Delivery 70 Jours
Source Insect Cells
N° du produit ABIN3078028
Validations
  • collections(1)
Quantité 1 mg
Delivery 50 Jours
Source Insect Cells
N° du produit ABIN3091807
Validations
  • collections(1)
Quantité 1 mg
Delivery 70 Jours
Source Insect Cells
N° du produit ABIN3077789
Validations
  • collections(1)
Quantité 1 mg
Delivery 50 Jours
Source Insect Cells
N° du produit ABIN3090455
Validations
  • collections(1)
Quantité 1 mg
Delivery 50 Jours
Source Insect Cells
N° du produit ABIN3125981
Validations
  • collections(1)
Quantité 1 mg
Delivery 50 Jours
Source Insect Cells
N° du produit ABIN3090385
Validations
  • collections(1)
Quantité 1 mg
Delivery 50 Jours
Source Human
N° du produit ABIN4888419
Validations
Quantité 100 μg
Delivery 9 to 11 Days

Anticorps liés au système complémentaire

Produit
Reactivity
Clonalité
Application
N° du produit
Quantité
Reactivity Human
Clonalité Polyclonal
Application IHC (p), WB
N° du produit ABIN657704
Quantité 400 μL
Reactivity Human, Rat
Clonalité Polyclonal
Application IHC (p), WB
N° du produit ABIN2855659
Quantité 100 μL
Reactivity Human
Clonalité Monoclonal
Application Coat, ELISA, IHC, StM
N° du produit ABIN6940808
Quantité 100 μg
Reactivity Human, Mouse
Clonalité Polyclonal
Application ELISA, IF (cc), IF (p), IHC (p), WB
N° du produit ABIN727875
Quantité 100 μL
Reactivity Human
Clonalité Polyclonal
Application FACS, IF, IHC (p), WB
N° du produit ABIN390924
Quantité 400 μL
Reactivity Human
Clonalité Polyclonal
Application ELISA, IHC (p), WB
N° du produit ABIN3181728
Quantité 100 μL
Reactivity Human
Clonalité Polyclonal
Application ICC, IF, IHC (p), WB
N° du produit ABIN2856109
Quantité 100 μL
Reactivity Human
Clonalité Polyclonal
Application ID, ELISA, WB
N° du produit ABIN285285
Quantité 500 μL
Reactivity Human
Clonalité Monoclonal
Application IF, IHC, StM
N° du produit ABIN6940809
Quantité 100 μg

Kits ELISA relatifs au système complémentaire

Produit
Sample Type
Analytical Method
N° du produit
Validations
Quantité
Sample Type Plasma, Serum
Analytical Method Quantitative Sandwich ELISA
N° du produit ABIN6574234
Validations
  • (1)
  • collections(5)
Quantité 96 tests
Sample Type Cell Culture Cells, Cerebrospinal Fluid, Milk, Plasma, Saliva, Serum, Urine
Analytical Method Quantitative Sandwich ELISA
N° du produit ABIN5564590
Validations
  • collections(1)
Quantité 96 tests
Sample Type Cell Culture Supernatant, Cell Lysate, Plasma, Serum, Tissue Homogenate
Analytical Method Quantitative Sandwich ELISA
N° du produit ABIN6954999
Validations
  • collections(1)
Quantité 96 tests
Sample Type Plasma, Serum
Analytical Method Quantitative Sandwich ELISA
N° du produit ABIN6955010
Validations
  • (4)
  • collections(1)
Quantité 96 tests
Sample Type Plasma, Serum, Tissue Homogenate
Analytical Method Quantitative Sandwich ELISA
N° du produit ABIN6966018
Validations
  • collections(1)
Quantité 96 tests
Sample Type Cell Culture Supernatant, Cell Lysate, Plasma, Serum, Tissue Homogenate
Analytical Method Quantitative Sandwich ELISA
N° du produit ABIN6955023
Validations
  • (1)
  • collections(1)
Quantité 96 tests
Sample Type Cell Culture Supernatant, Plasma, Serum
Analytical Method Quantitative Sandwich ELISA
N° du produit ABIN6962118
Validations
  • collections(1)
Quantité 96 tests
Sample Type Plasma, Serum
Analytical Method Quantitative Sandwich ELISA
N° du produit ABIN6730898
Validations
  • (5)
  • collections(4)
Quantité 96 tests
Sample Type Cell Culture Supernatant, Cell Lysate, Plasma, Serum, Tissue Homogenate
Analytical Method Quantitative Sandwich ELISA
N° du produit ABIN6955038
Validations
  • (5)
  • collections(1)
Quantité 96 tests
Sample Type Plasma, Serum
Analytical Method Quantitative Sandwich ELISA
N° du produit ABIN6955046
Validations
  • (6)
  • collections(1)
Quantité 96 tests

Voie Classique

Voie des Lectines

Voie Alterne

Voie Terminale

Régulateurs

Voie Extrinsèque

Complement Receptors

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