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Rôle des cytokératines dans la détection des tumeurs

Les cytokératines (CK ou, selon une nomenclature plus récente, aussi simplement désignées les kératines) sont des protéines intermédiaires produisant des filaments qui assurent un soutien mécanique et remplissent toute un éventail d'autres fonctions dans les epithelial cells. Elles font partie du cytosquelette et de la plus grande famille des protéines de filaments intermédiaires. On distingue deux types de cytokératines : les hétérodimères, appelés cytokératines acides de type I (de CK 9 à CK 23) et les cytokératines basiques de type II (de CK 1 à CK 8).

La nature particulière de ces hétérodimères permet de distinguer différentes epithelial cells, dans lesquelles elles s'expriment, et est devenue importante dans la classification des cellules cancéreuses. Les mutations de la plupart d'entre elles sont désormais associées à des troubles spécifiques liés à la fragilité des tissus, et les anticorps anti-cytokératines constituent d'importants marqueurs de la différenciation tissulaire.

Kératine - marqueur de différenciation tissulaire

Plus important encore, elles représentent des outils dans le domaine de la pathologie diagnostique, principalement pour la détection des tumeurs. Les tumeurs primaires et les métastases d'un carcinome donné présentent le même schéma de cytokératines, ce qui les différencie des autres types de carcinomes, permettant ainsi de différencier les différentes tumeurs (Réf. 1-4).

À titre d'exemple, les mésothéliomes (une couche protectrice qui couvre la majorité des organes internes du corps) et les adénocarcinomes (qui trouvent leur origine dans les tissus glandulaires) peuvent être distingués par l'intermédiaire de la détection des Keratin 5. Des anomalies dans les Keratin 5 engendrent des troubles cutanés héréditaires tels que l'épidermolyse bulleuse simple (EBS) ou la maladie de Dowling-Degos (DDD) (Réf. 5-7).

Les Keratin 7 peuvent être utilisées comme instrument pour distinguer les carcinomes ovariens et gastrointestinaux, ou les carcinomes à cellules transitionnelles et le cancer de la prostate. Dans les hépatocytes, l'expression atypique des Keratin 7 constitue un marqueur de cirrhose biliaire primitive (Réf. 8-10).

Les Keratin 8 et les Keratin 18 ont un rôle structurel dans les épithéliums simples. De plus, elles jouent un rôle dans le signalement qui module la fixation des cellules, la synthèse des protéines, la transition de la phase G1 à la phase S, et l'adaptation au stress. Qui plus est, la Keratin 18 peut être employée pour détecter l'apoptose et la nécrose des cellules tumorales induites par le traitement (Réf. 11-14).

Les carcinomes à cellules squameuses (qui assurent des fonctions de protection dans les échanges de nourriture) peuvent être diagnostiqués en utilisant les Keratin 10, Keratin 13 et Keratin 17 en tant que biomarqueurs.

Du fait que l'on estime que la Keratin 19 est liée au maintien du caractère indifférencié d'une cellule, elle peut se révéler utile dans la détection de tout un éventail de tumeurs (Réf. 18-22).

Vous trouverez ci-dessous une liste destinée à vous aider à trouver ce dont vous avez besoin dans le cadre de votre recherche:

Carcinome et marqueur kératinique correspondant

Carcinoma Cytokeratins Selected antibodies
Hepatocellular carcinoma 8, 18 Cytokeratin 8
Adenocarcinoma of colon, type 1 8, 18, 19 Cytokeratin 18
Adenocarcinoma of colon, type 2 8, 17, 18, 19 Cytokeratin 17
Adenocarcinoma of stomach 7, 8, 18, 19 Cytokeratin 7, 17
Adenocarcinoma of esophagus 8, 18, 19 Cytokeratin 19
Adenocarcinoma of pancreas 7, 8, 17, 18, 19 Cytokeratin 18
Ductal (adeno-) carcinoma of breast, type 1 7, 8, 18, 19 Cytokeratin 19
Basal cell epithelioma 5, 6, 8, 14, 15, 17 Cytokeratin 5, 18
Squamous cell carcinoma of skin 5, 6, 11, 14, 16, 17 Cytokeratin pan
Squamous cell carcinoma of tongue 5, 6, 14, 16, 17 Cytokeratin 14
Ductal carcinoma of breast, type 2 6, 7, 8, 11, 14, 16, 17, 18, 19 Cytokeratin 18
Undifferentiated carcinoma of bronchus (large-cell type) 6, 7, 8, 17, 18, 19 Cytokeratin 18
Solid carcinoma of maxillary sinus 5, 8, 17, 18, 19 Cytokeratin 17
Adamantinoma 4, 5, 8, 14, 15, 16, 17, 19 Cytokeratin 19
Squamous cell carcinoma of epiglottis 4, 5, 6, 8, 14, 15, 16, 17, 18, 19 Cytokeratin 18
Squamous cell carcinoma of esophagus 4, 5, 8, 14, 15, 16, 17, 19 Cytokeratin 14
Squamous cell carcinoma of rectal-anal region 4, 5, 6, 8, 10, 11, 14, 15, 16, 17, 18, 19 Cytokeratin 10
Cloacogenic carcinoma 1, 5, 6, 7, 8, 10, 11, 13, 14, 15, 17, 19 Cytokeratin 10, 13

Cytokeratin Targets

Source

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