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Signalisation p53

p53 est l'un des plus importants suppresseurs de tumeurs, appelé souvent « le Gardien de l'intégrité du génome ». On retrouve des mutations du p53 ou de certaines parties de son circuit de régulation dans presque tous les cancers, ce qui montre son importance. Il conserve la stabilité du génome en prévenant les mutations causées par le stress des cellules ou les dommages de l’ADN. Le p53 stabilise le génome en régulant l'expression d'un grand nombre de gènes intervenant dans l’apoptose, l'inhibition de la progression du cycle cellulaire, la différentiation, l’arrêt de la croissance et la réparation accélérée de l'ADN. Le p53 est un facteur de transcription de séquence spécifique de liaison ADN, qui est maintenu à des niveaux faibles dans les cellules de mammifères qui ne sont pas soumises à un stress cellulaire, puisque le p53 a une demi-vie très courte. Cela est rendu possible grâce à l’ubiquitination continue du p53 par son suppresseur, le MDM2, et à sa dégradation subséquente par le protéasome 26S. Les signes de stress cellulaire, par exemple les dommages de l'ADN, suppriment l'ubiquitylation de p53 et entraînent sa stabilisation et son activation. Lorsque le p53 est activé, il se fixe sur les éléments régulateurs de ses cibles situées en aval et régule leur transcription. Cela occasionne alors le démarrage de plusieurs programmes cellulaires qui assurent les différentes fonctions de suppression des tumeurs propres à p53.

Angiogenesis

BAI1 (Brain-Specific Angiogenesis Inhibitor 1):

SERPINE1 (serpin Peptidase Inhibitor, Clade E (Nexin, Plasminogen Activator Inhibitor Type 1), Member 1):

CD82 (CD82):

PRSS55 (Protease, Serine, 55):

SERPINB5 (serpin Peptidase Inhibitor, Clade B (Ovalbumin), Member 5):

Apoptosis

APAF1 (Apoptotic Peptidase Activating Factor 1):

PIDD (P53-Induced Death Domain Protein):

BBC3 (BCL2 Binding Component 3):

BAX (BCL2-Associated X Protein):

FAS (Fas (TNF Receptor Superfamily, Member 6)):

MRPL41 (Mitochondrial Ribosomal Protein L41):

PMAIP1 - NOXA:

PDCD6IP - ALIX:

TNFRSF10B (Tumor Necrosis Factor Receptor Superfamily, Member 10b):

TP53I3 (Tumor Protein P53 Inducible Protein 3):

Core regulation

NRAS - GTPase NRas:

TP53 - p53:

MDM2 (Mdm2, p53 E3 Ubiquitin Protein Ligase Homolog (Mouse)):

DNA repair

RRM2B (Ribonucleotide Reductase M2 B (TP53 Inducible)):

XPC (Xeroderma Pigmentosum, Complementation Group C):

CRLF3 (Cytokine Receptor-Like Factor 3):

Effectors

PRDX1 - Peroxiredoxin 1:

PPP1R13B (Protein Phosphatase 1, Regulatory Subunit 13B):

EP300 - p300:

KAT2B (K(lysine) Acetyltransferase 2B):

PAG1 (phosphoprotein Associated with Glycosphingolipid Microdomains 1):

TANK (TRAF Family Member-Associated NFKB Activator):

Growth arrest

CDKN1A (Cyclin-Dependent Kinase Inhibitor 1A (p21, Cip1)):

GADD45A (Growth Arrest and DNA-Damage-Inducible, alpha):

SFN - Stratifin:

Mediators

ATM (Ataxia Telangiectasia Mutated):

HMGB1 (High Mobility Group Box 1):

ARFGAP1 (ADP-Ribosylation Factor GTPase Activating Protein 1):

ATR (Ataxia Telangiectasia and Rad3 Related):

ATR Anticorps

CHEK1 (Checkpoint Kinase 1):

CHEK2 (Checkpoint Kinase 2):

NFKB1 (Nuclear Factor of kappa Light Polypeptide Gene Enhancer in B-Cells 1):

PML (Promyelocytic Leukemia):

SCYL1 (SCY1-Like 1 (S. Cerevisiae)):

TRIM29 (Tripartite Motif Containing 29):

Oncogene activation

HRAS (HRas proto-oncogene, GTPase):

MYC - C-MYC:

DMP1 (Dentin Matrix Acidic phosphoprotein 1):

E2F1 (E2F Transcription Factor 1):

NRAS - GTPase NRas:

TBX2 (T-Box 2):

TWIST1 (Twist Homolog 1 (Drosophila)):

Others

CCNG1 - Cyclin G1:

MAP4 (Microtubule-Associated Protein 4):

PPM1D (Protein Phosphatase, Mg2+/Mn2+ Dependent, 1D):

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Angiogenesis

BAI1 (Brain-Specific Angiogenesis Inhibitor 1):

SERPINE1 (serpin Peptidase Inhibitor, Clade E (Nexin, Plasminogen Activator Inhibitor Type 1), Member 1):

CD82 (CD82):

PRSS55 (Protease, Serine, 55):

SERPINB5 (serpin Peptidase Inhibitor, Clade B (Ovalbumin), Member 5):

Apoptosis

APAF1 (Apoptotic Peptidase Activating Factor 1):

PIDD (P53-Induced Death Domain Protein):

BBC3 (BCL2 Binding Component 3):

BAX (BCL2-Associated X Protein):

FAS (Fas (TNF Receptor Superfamily, Member 6)):

MRPL41 (Mitochondrial Ribosomal Protein L41):

PMAIP1 - NOXA:

PDCD6IP - ALIX:

TNFRSF10B (Tumor Necrosis Factor Receptor Superfamily, Member 10b):

TP53I3 (Tumor Protein P53 Inducible Protein 3):

Core regulation

NRAS - GTPase NRas:

TP53 - p53:

MDM2 (Mdm2, p53 E3 Ubiquitin Protein Ligase Homolog (Mouse)):

DNA repair

RRM2B (Ribonucleotide Reductase M2 B (TP53 Inducible)):

XPC (Xeroderma Pigmentosum, Complementation Group C):

CRLF3 (Cytokine Receptor-Like Factor 3):

Effectors

PRDX1 - Peroxiredoxin 1:

PPP1R13B (Protein Phosphatase 1, Regulatory Subunit 13B):

EP300 - p300:

KAT2B (K(lysine) Acetyltransferase 2B):

PAG1 (phosphoprotein Associated with Glycosphingolipid Microdomains 1):

TANK (TRAF Family Member-Associated NFKB Activator):

Growth arrest

CDKN1A (Cyclin-Dependent Kinase Inhibitor 1A (p21, Cip1)):

GADD45A (Growth Arrest and DNA-Damage-Inducible, alpha):

SFN - Stratifin:

Mediators

ATM (Ataxia Telangiectasia Mutated):

HMGB1 (High Mobility Group Box 1):

ARFGAP1 (ADP-Ribosylation Factor GTPase Activating Protein 1):

ATR (Ataxia Telangiectasia and Rad3 Related):

CHEK1 (Checkpoint Kinase 1):

CHEK2 (Checkpoint Kinase 2):

NFKB1 (Nuclear Factor of kappa Light Polypeptide Gene Enhancer in B-Cells 1):

PML (Promyelocytic Leukemia):

SCYL1 (SCY1-Like 1 (S. Cerevisiae)):

TRIM29 (Tripartite Motif Containing 29):

Oncogene activation

HRAS (HRas proto-oncogene, GTPase):

MYC - C-MYC:

DMP1 (Dentin Matrix Acidic phosphoprotein 1):

E2F1 (E2F Transcription Factor 1):

NRAS - GTPase NRas:

TBX2 (T-Box 2):

TWIST1 (Twist Homolog 1 (Drosophila)):

Others

CCNG1 - Cyclin G1:

MAP4 (Microtubule-Associated Protein 4):

PPM1D (Protein Phosphatase, Mg2+/Mn2+ Dependent, 1D):

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