Signalisation p53

p53 est l'un des plus importants suppresseurs de tumeurs, appelé souvent « le Gardien de l'intégrité du génome ». On retrouve des mutations du p53 ou de certaines parties de son circuit de régulation dans presque tous les cancers, ce qui montre son importance. Il conserve la stabilité du génome en prévenant les mutations causées par le stress des cellules ou les dommages de l’ADN. Le p53 stabilise le génome en régulant l'expression d'un grand nombre de gènes intervenant dans l’apoptose, l'inhibition de la progression du cycle cellulaire, la différentiation, l’arrêt de la croissance et la réparation accélérée de l'ADN. Le p53 est un facteur de transcription de séquence spécifique de liaison ADN, qui est maintenu à des niveaux faibles dans les cellules de mammifères qui ne sont pas soumises à un stress cellulaire, puisque le p53 a une demi-vie très courte. Cela est rendu possible grâce à l’ubiquitination continue du p53 par son suppresseur, le MDM2, et à sa dégradation subséquente par le protéasome 26S. Les signes de stress cellulaire, par exemple les dommages de l'ADN, suppriment l'ubiquitylation de p53 et entraînent sa stabilisation et son activation. Lorsque le p53 est activé, il se fixe sur les éléments régulateurs de ses cibles situées en aval et régule leur transcription. Cela occasionne alors le démarrage de plusieurs programmes cellulaires qui assurent les différentes fonctions de suppression des tumeurs propres à p53.