S100 Proteins
Les protéines S100 sont un groupe de petites protéines dimériques (poids moléculaire de 10 à 12 kDa) liant le Ca2+, partageant une séquence et une structure similaires. Elles sont présentes dans une grande variété de tissus avec des profils d'expression spécifiques aux cellules et aux tissus. Grâce à leur large éventail de partenaires d’interaction intra- et extracellulaires, les protéines S100 sont impliquées dans de nombreuses fonctions intra- et extracellulaires, notamment la régulation de l'inflammation, la différenciation et la prolifération cellulaires, la migration, la réparation tissulaire, l’apoptose et la phosphorylation des protéines.
Les protéines S100 extracellulaires sont sécrétées activement ou passivement en réponse au stress cellulaire et à l'inflammation, par exemple par des cellules inflammatoires et autres granulocytes, des macrophages, des cellules épithéliales ou des cellules cancéreuses. Une fois libérées, elles agissent comme des motifs moléculaires associés au danger (DAMPs) et interagissent avec divers récepteurs de reconnaissance des motifs moléculaires, tels que le récepteur Toll-like 4 (TLR4) et le récepteur des produits terminaux de glycation avancée (RAGE), conduisant ainsi à l’activation de voies de signalisation pro-inflammatoires comme les voies NF-kB et p38. Les protéines S100 favorisent également la migration, l’invasion et la différenciation des cellules immunitaires.
En raison de leur association avec diverses pathologies et de leur détection aisée dans les fluides corporels, plusieurs protéines S100 peuvent servir de biomarqueurs pour certaines maladies. Celles-ci incluent par exemple la maladie d’Alzheimer (S100A7), l’arthrite inflammatoire (hétérodimères S100A8/A9) ou le diabète (S100A12). De nombreuses protéines S100 jouent un rôle dans le pronostic du cancer et certaines sont proposées comme biomarqueurs pour certains types de cancer. Une surexpression systémique de S100A8/A9 a également été identifiée comme caractéristique de la COVID-19.
Voies de signalisation et ressources associées
- Signalisation NF-kappaB
- Signalisation PI3K-Akt
- Inflammasome
- Signatures du cancer
- Maladie d’Alzheimer
Références :
- : "Binding of S100 proteins to RAGE: an update." dans: Biochimica et biophysica acta, Vol. 1793, Issue 6, pp. 993-1007, (2009) (PubMed).
- : "S100 Proteins As an Important Regulator of Macrophage Inflammation." dans: Frontiers in immunology, Vol. 8, pp. 1908, (2017) (PubMed).
- : "Role of S100 proteins in health and disease." dans: Biochimica et biophysica acta. Molecular cell research, Vol. 1867, Issue 6, pp. 118677, (2020) (PubMed).
- : "COVID-19 immune features revealed by a large-scale single-cell transcriptome atlas." dans: Cell, Vol. 184, Issue 7, pp. 1895-1913.e19, (2021) (PubMed).
- : "Role of DAMPs in respiratory virus-induced acute respiratory distress syndrome-with a preliminary reference to SARS-CoV-2 pneumonia." dans: Genes and immunity, Vol. 22, Issue 3, pp. 141-160, (2021) (PubMed).
- : "The S100 Protein Family as Players and Therapeutic Targets in Pulmonary Diseases." dans: Pulmonary medicine, Vol. 2021, pp. 5488591, (2022) (PubMed).
