Signalisation TLR
Dans le cadre du système immunitaire inné, la voie de signalisation des récepteurs de type Toll (TLR) contribue à la première ligne de défense contre les agents pathogènes microbiens. Le système immunitaire inné était historiquement considéré comme non spécifique en réponse aux différents agents pathogènes envahisseurs, ciblant un large éventail d'organismes pathogènes, y compris les virus, les bactéries et les champignons. Ce paradigme a substantiellement changé avec la découverte du récepteur Toll chez la Drosophile.
À ce jour, 10 membres de la famille ont été identifiés chez l'homme et 13 chez la souris. Des homologues ont également été découverts chez les plantes, illustrant le haut degré de conservation de cette classe de récepteurs. Différents TLR reconnaissent des motifs moléculaires associés aux agents pathogènes (PAMPs) spécifiques. La nature chimique de ces PAMPs est très diverse ; e. les lipopolysaccharides (LPS) des bactéries gram-négatives sont reconnus par TLR4 tandis que TLR5 reconnaît la protéine bactérienne flagelline. Les ligands des TLR3, 7, 8 et 9 sont des acides nucléiques, et le TLR3 est capable de reconnaître l'ADNdb et réagit à l'infection virale. TLR2 est spécifique des lipoprotéines. La liaison d'un ligand TLR à l'ectodomaine N-terminal d'un TLR entraîne la formation d'homo- ou d'hétérodimères TLR. Après dimérisation, les signaux TLR sont transduits via un domaine cytoplasmique C-terminal du récepteur Toll IL-1 (TIR) vers un ensemble de protéines adaptatrices.
En aval, la signalisation TLR engage deux voies distinctes dans lesquelles TRIF (TICAM2) ou MyD88 sont le composant clé. Ces deux voies aboutissent à l'induction de cytokines inflammatoires (TNF, IL-6, IL-12), d'interférons de type I (IFN-alpha, IFN-beta) ou d'apoptose. De plus, la signalisation TLR induit la maturation des cellules dendritiques et contribue par conséquent à la réponse immunitaire adaptative.
La signalisation TLR joue un rôle essentiel dans les maladies auto-immunes telles que la polyarthrite rhumatoïde et le lupus, où une activation TLR dérégulée contribue à l'inflammation chronique. Sur le plan thérapeutique, le ciblage des voies TLR s'est avéré prometteur dans la modulation des réponses immunitaires, avec des approches comprenant des antagonistes ou des inhibiteurs TLR pour réduire l'inflammation dans les maladies auto-immunes et infectieuses. En outre, les agonistes TLR sont étudiés en tant qu'adjuvants dans l'immunothérapie du cancer et le développement de vaccins pour renforcer l'activation immunitaire. Découvrez ci-dessous des anticorps, des kits et des protéines pour les antigènes clés de la signalisation TLR. Ces outils de recherche sélectionnés offrent une aide fiable pour comprendre l'interaction des récepteurs de type péage et de leurs ligands.
Related Pathways and Resources
References
- : "Toll-like receptors in the pathogenesis of human disease." dans: Nature immunology, Vol. 5, Issue 10, pp. 975-9, (2004) (PubMed).
- : "Role of adaptor TRIF in the MyD88-independent toll-like receptor signaling pathway." dans: Science (New York, N.Y.), Vol. 301, Issue 5633, pp. 640-3, (2003) (PubMed).
- : "Toll-Like Receptor 3 Signaling via TRIF Contributes to a Protective Innate Immune Response to Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus Infection." dans: mBio, Vol. 6, Issue 3, pp. e00638-15, (2016) (PubMed).
- : "Toll-Like Receptor 3 Signaling via TRIF Contributes to a Protective Innate Immune Response to Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus Infection." dans: mBio, Vol. 6, Issue 3, pp. e00638-15, (2016) (PubMed).
