Signalisation TLR
Dans le cadre du système immunitaire inné, la voie de signalisation des récepteurs de type Toll (TLR) contribue à la première ligne de défense contre les agents pathogènes microbiens. Le système immunitaire inné était historiquement considéré comme non spécifique en réponse aux différents agents pathogènes envahisseurs, ciblant un large éventail d'organismes pathogènes, y compris les virus, les bactéries et les champignons. Ce paradigme a substantiellement changé avec la découverte du récepteur Toll chez la Drosophile.
À ce jour, 10 membres de la famille ont été identifiés chez l'homme et 13 chez la souris. Des homologues ont également été découverts chez les plantes, illustrant le haut degré de conservation de cette classe de récepteurs.
Différents TLR reconnaissent des motifs moléculaires associés aux agents pathogènes (PAMPs) spécifiques. La nature chimique de ces PAMPs est très diverse ; e. les lipopolysaccharides (LPS) des bactéries gram-négatives sont reconnus par TLR4 tandis que TLR5 reconnaît la protéine bactérienne flagelline. Les ligands des TLR3, 7, 8 et 9 sont des acides nucléiques, et le TLR2 est spécifique des lipoprotéines.
La liaison d'un ligand TLR à l'ectodomaine N-terminal d'un TLR entraîne la formation d'homo- ou d'hétérodimères TLR. Après dimérisation, les signaux TLR sont transduits via un domaine cytoplasmique C-terminal du récepteur Toll IL-1 (TIR) vers un ensemble de protéines adaptatrices.
En aval, la signalisation TLR engage deux voies distinctes dans lesquelles TRIF (TICAM2) ou MyD88 sont le composant clé. Ces deux voies aboutissent à l'induction de cytokines inflammatoires (TNF, IL-6, IL-12), d'interférons de type I (IFN-alpha, IFN-beta) ou d'apoptose. De plus, la signalisation TLR induit la maturation des cellules dendritiques et contribue par conséquent à la réponse immunitaire adaptative.
TLR3 est capable de reconnaître l'ADNdb et réagit à l'infection virale.
Le SRAS-CoV-2 échappe efficacement à la réponse de l'hôte en manipulant la réponse immunitaire sur plusieurs points. La signalisation des cytokines ainsi que celle des interférons est perturbée.
Plus d'informations sur SARS-CoV-2 Interferon Antagonism et les anticorps pour les principaux acteurs et inhibiteurs.
References
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