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Signalisation RTK

Les récepteurs tyrosine kinase (RTK) sont des kinases liées à la membrane qui sont activées lorsque les ligands spécifiques aux récepteurs se lient. Ils constituent la plus grande classe de récepteurs de membrane qui provoquent des cascades de signalisation via leur activité enzymatique inhérente. Ces structures, mécanismes d’activation et composants-clé des voies de signalisation sont hautement conservés chez les métazoaires. Chez l’être humain on connaît 58 RTK, groupées en 20 classes selon leur topologie.

Les stimuli activateurs comprennent de nombreux facteurs de croissance, hormones et cytokines. La plupart des RTK se dimérisent et deviennent actives lorsque le ligand se lie. La RTK activée provoque la phosphorylation des activateurs de cascades de signalisation descendantes telles que la signalisation dépendante de NF-kB, MAPK, Ca2+ ainsi que la voie JAK-STAT.

Les RTK affectent donc un vaste éventail de processus incluant la dynamique du cytosquelette, la croissance et la différenciation cellulaires, l’apoptose et la progression tumorale. En dépit de cette variété de récepteurs et de résultats, les RTK n’engagent qu’un nombre limité de processus principaux. Il est donc crucial d’analyser de manière quantitative des facteurs tels que la limite d’expression d’une RTK afin de comprendre les processus de signalisation et prévoir des résultats qualitatifs.

Ligand

HGF (Hepatocyte Growth Factor (Hepapoietin A, Scatter Factor)):

RTK

MST1R (Macrophage Stimulating 1 Receptor (C-Met-Related tyrosine Kinase)):

ALK (Anaplastic Lymphoma Receptor tyrosine Kinase):

PDGFRA (Platelet-Derived Growth Factor Receptor, alpha Polypeptide):

KCNH8 (Potassium Voltage-Gated Channel, Subfamily H (Eag-Related), Member 8):

TIE1 (tyrosine Kinase with Immunoglobulin-Like and EGF-Like Domains 1):

ERBB4 (V-Erb-A erythroblastic Leukemia Viral Oncogene Homolog 4 (Avian)):

Adaptors

SHC1 (SHC (Src Homology 2 Domain Containing) Transforming Protein 1):

SHC2 (SHC (Src Homology 2 Domain Containing) Transforming Protein 2):

GAB1 (GRB2-Associated Binding Protein 1):

SHC3 (SHC (Src Homology 2 Domain Containing) Transforming Protein 3):

GEF

GTPase

RAC2 (Ras-Related C3 Botulinum Toxin Substrate 2 (Rho Family, Small GTP Binding Protein Rac2)):

RAC3 (Ras-Related C3 Botulinum Toxin Substrate 3 (Rho Family, Small GTP Binding Protein Rac3)):

Inhibitor

Kinase

AKT3 (V-Akt Murine Thymoma Viral Oncogene Homolog 3 (Protein Kinase B, Gamma)):

PIK3CA (Phosphoinositide-3-Kinase, Catalytic, alpha Polypeptide):

Messenger

Phosphatase

PPP3CA (Protein Phosphatase 3, Catalytic Subunit, alpha Isoform):

PPP3CB (Protein Phosphatase 3, Catalytic Subunit, beta Isozyme):

PPP3CC (Protein Phosphatase 3, Catalytic Subunit, gamma Isozyme):

Phospholipase

Pro-apoptotic

Protease

Protein kinase

Regulator

Transcription factor

NFATC1 (Nuclear Factor of Activated T-Cells, Cytoplasmic, Calcineurin-Dependent 1):

STAT1 (Signal Transducer and Activator of Transcription 1, 91kDa):

STAT3 (Signal Transducer and Activator of Transcription 3 (Acute-Phase Response Factor)):

NFAT5 (Nuclear Factor of Activated T-Cells 5, Tonicity-Responsive):

NFAT1 (Nuclear Factor of Activated T-Cells, Cytoplasmic, Calcineurin-Dependent 2):

NFATC3 (Nuclear Factor of Activated T-Cells, Cytoplasmic, Calcineurin-Dependent 3):

NFATC4 (Nuclear Factor of Activated T-Cells, Cytoplasmic, Calcineurin-Dependent 4):

NFKB1 (Nuclear Factor of kappa Light Polypeptide Gene Enhancer in B-Cells 1):

Others

WIPF1 (WAS/WASL Interacting Protein Family, Member 1):

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